Urodziła się w 1936 r. w Ankonie. Karierę filmową zaczęła już jako 17-latka. Początkowo grała w musicalach i komediach, w których liczyła się przede wszystkim jej niezwykła uroda.
Z czasem dopiero trafiały się jej bardziej wymagające warsztatowo role, jak np. w „Królowej Margot” (1994) - filmie na podstawie powieści Alexandra Dumasa. W ekranizacji wcielała się w rolę tytułowej Królowej Margot (Małgorzaty de Valois). Jej umiejętności aktorskie zostały docenione. Za tę kreację otrzymała Złotą Palmę na Festiwalu Filmowym w Cannes w 1994 r. (w kategorii najlepsza aktorka).
Virna Lisi zdobyła popularność nie tylko we Włoszech. Odniosła sukces także w USA. Wystąpiła u boku Jacka Lemmona w „Jak zamordować własną żonę” (1965), Franka Sinatry w „Napadzie na królową” (1966) czy Tony'ego Curtisa w „Nie z moją żoną!” (1966 r.). Zmarła w 2014 r.
